依据生产原料的不同， 柠檬酸钠的制备方法主要有：

柠檬酸+氢氧化钠法

这也是最早研究开发的生产工艺。将柠檬酸溶于水， 加入氢氧化钠溶液中， 发生中和反应并产生大量的热， 经过滤浓缩结晶干燥等工序处理得到成品。本法工艺简单，产品纯度好；缺点是生产成品高。现仅用于制备实验室用品。

柠檬酸+纯碱法

中和法改良工艺， 作为原料的纯碱易采购好保存并且生产成本低的优势； 是各工业企业普遍采用的生产方法。

柠檬酸+小苏打法

本法是针对纯碱法产品不适用医药业而改进的制备方法。本法采用高品质的小苏打， 按计算量溶于水后与柠檬酸中和，经浓缩结晶等工序处理，制备药品级柠檬酸钠。其特点是反应条件温和，产品质量好，工艺操作性好，主要在部分药剂厂使用。

柠檬酸钙+纯碱法

本法是利用柠檬酸钙与纯碱混合发生复分解反应，滤除不溶物而获取柠檬酸钠的。产品纯度差且操作流程长。前些年有报道通过调整混合条件pH值，从而简化了该工艺流程，降低了生产成本，获得品质较好产品。

有人采用树脂交换法生产柠檬酸钠。将发酵清液经过离子树脂交换，再用氢氧化钠溶液洗脱吸附的柠檬酸， 所得钠盐溶液经浓缩结晶等获得柠檬酸钠产品。此法无污染，成本低。